导读
年是中国免疫治疗元年，“O”药、“K”药的相继上市，给中国癌症患者带来了希望。虽然免疫治疗可通过增强免疫系统功能产生确切疗效，然而因免疫检查点阻断导致的不良反应不容忽视。
皮肤瘙痒是这些药物最常见的副作用之一，发生率高达25％。PD-1抗体诱导的大多数瘙痒症状可以使用局部或全身糖皮质激素治疗。然而，对于这些药物没有反应的患者，严重的瘙痒症会降低生活质量并可能导致免疫治疗的中止。
10月18日，新英格兰医学杂志报告了一个病例：88岁女性，肺腺癌伴骨转移7个月。在开始接受pembrolizumab治疗后6个月，躯干和双侧上肢下肢出现瘙痒性红斑丘疹和亚急性发作斑块（图1A）。瘙痒强度评定为10[0（无症状）,10（严重症状）]。
治疗前后患者的腿部
在接下来的3个月中，尽管使用曲安奈德软膏，氢化可的松乳膏，静脉注射甲基强的松龙、苯海拉明以及湿敷料，但是瘙痒性皮疹仍持续恶化。由于患者的生活质量显著下降，pembrolizumab暂停治疗2个月，瘙痒性皮疹有所改善。
恢复使用pembrolizumab时，出现了对糖皮质激素和抗组胺药难以治愈的瘙痒性皮疹急性发作。皮肤活检标本显示界面皮炎伴有血管周围淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润，与苔藓样药物反应一致。
除局部和静脉内糖皮质激素和抗组胺药外，开始给予患者连续输注ml纳洛酮（浓度为1mg纳洛酮溶于ml0.9％氯化钠液），每小时50ml，每天8小时。该患者瘙痒严重程度在1小时内降低至1。患者继续接受纳洛酮输注48小时，之后每天口服50mg纳曲酮维持治疗。该方案可以维持对瘙痒的抑制程度为1。皮疹1个月逐渐消退（图1B）。值得注意的是，患者在治疗时未接受阿片类药物治疗。
纳洛酮是μ-阿片受体的竞争性拮抗剂。纳洛酮自20世纪70年代以来一直被用作阿片类药物过量的主要治疗方法。人们认为通过中枢和外周对μ阿片受体的拮抗作用来降低瘙痒的强度。有少数文献报道阿片类拮抗剂可减少胆汁淤积和尿*症瘙痒，我们的病例报告结果也显示μ-阿片受体拮抗作用可能会对PD-1抑制剂引起的皮肤瘙痒有效，但是尚缺乏大型随机对照研究的证据。
参考文献：PD-1Blockade–InducedPruritusTreatedwithaMu-OpioidReceptorAntagonist.NEnglJMed;:-.推荐阅读
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