年09月08日，英国药品和保健品管理局（MHRA）批准了PfizerInc.的Abrocitinib（PF-），商品名：Cibinqo?，剂型：薄膜衣片，用于成人和12岁及以上青少年中～重度特异性皮炎的治疗。此次批准是依据五项临床Ⅲ期JADEMONO-1（B，NCT）、JADEMONO-2（B，NCT）、JADECOMPARE（B，NCT）、JADEREGIMEN（NCT）、JADEEXTEND（NCT）的试验结果。注册期间，该品曾获得有潜力的创新药资质。
关于临床试验
临床疗效和安全性
Cibinqo?作为单药和联合背景添加药物局部药剂治疗12～16周以上的疗效和安全性在三项关键临床Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究（JADEMONO-1、JADEMONO-2和JADECOMPARE）中的例患者中进行了评估。另外，Cibinqo?作为单药治疗52周以上（选择对突发患者进行挽救性治疗）的疗效和安全性在一项临床Ⅲ期诱导、随机撤药、双盲、安慰剂对照研究（JADEREGIMEN）中的例患者中进行了评估。这四项研究中的患者12岁及以上，正如由研究者整体评估（IGA）分数≥3、湿疹面积和严重指数（EASI）分数≥16、所涉及的体表面积（BSA）≥10%、峰值瘙痒数值分级量表（PP-NRS）≥4所定义的那样在随机前基线时患有中～重度特异性皮炎。那些响应不足或在医学上不建议其局部治疗，或者其已接受系统治疗的患者符合资质入组。已完成母体研究的所有患者都有资格入组长期扩展研究JADEEXTEND。
基线特征
在安慰剂对照研究（JADEMONO-1、JADEMONO-2和JADECOMPARE）和开放标签诱导、随机撤药研究（JADEREGIMEN）中的所有治疗组中，41.4%～51.1%为女性，59.3%～77.8%为高加索人，15.0%～33.0%为亚裔，4.1%～8.3%为黑人，平均年龄32.1～37.7岁。在这些研究中，32.2%～40.8%基线IGA为4（严重特异性皮炎），41.4%～59.5%的患者已接受过特异性皮炎的先期系统治疗。基线平均EASI分数范围为28.5～30.9，基线PP-NRS分数范围为7.0～7.3，基线皮肤学生活质量指数（DLQI）范围为14.4～16.0。
临床响应
12周单剂（JADEMONO-1、JADEMONO-2）和16周糖皮质激素（TCS）联合（JADECOMPARE）研究
在第12周或第16周时，与安慰剂相比，采用每天一次mg或mgCibinqo?明显更高比例的患者达到了两项主要终点IGA0或1和∕或EASI-75（见表3）。
表3：第12周时单一治疗剂中Cibinqo?的疗效结果
JADEMONO-1
JADEMONO-2
12周
12周
Cibinqo?单一药剂
安慰剂
N=77
Cibinqo?单一药剂
安慰剂
N=78
mgQD
N=
mgQD
N=
mgQD
N=
mgQD
N=
%响应（95%CI）
IGA0或1a
43.8d
(35.9,51.7)
23.7d
(17.0,30.4)
7.9
(1.8,14.0)
38.1d
(30.4,45.7)
28.4d
(21.3,35.5)
9.1
(2.7,15.5)
EASI-75b
62.7d
(55.1,70.4)
39.7d
(32.1,47.4)
11.8
(4.6,19.1)
61.0d
(53.3,68.7)
44.5d
(36.7,52.3)
10.4
(3.6,17.2)
EASI-90b
38.6e
(30.8,46.3)
18.6e
(12.5,24.7)
5.3
(0.2,10.3)
37.7e
(30.0,45.3)
23.9e
(17.2,30.6)
3.9
(0.0,8.2)
PP-NRS
(0或1)
35.4e
(27.2,43.6)
21.1e
(13.9,28.4)
3.2
(0.0,7.5)
32.4e
(24.5,40.2)
21.3e
(14.5,28.0)
5.5
(0.3,10.7)
PSAADf
-3.2d
(-3.6,-2.8)
-2.2d
(-2.6,-1.9)
-1.1
(-1.7,-0.6)
-3.0d
(-3.3,-2.7)
-2.4d
(-2.8,-2.1)
-0.8
(-1.3,-0.3)
缩写:CI=置信区间；EASI=湿疹面积和严重指数；IGA=研究者整体评估；N=随机患者人数；PP-NRS=峰值瘙痒数值分级量表；PSAAD=特异性皮炎所有和症状评估。
a.IGA响应者是指IGA分数为清除（0）或者几乎清除（1）（基于5分制）且比基线减少≥2分的患者。
b.EASI-75,-90的响应者是指EASI比基线分别≥75%和≥90%改善的患者。
c.Cibinqo?单一药剂
d.调整多样性后统计学上的意义vs安慰剂。
e.没有调整多样性统计学上的意义vs安慰剂。
f.所显示的结果是从基线开始的最小二乘平均变化。
表4：在第12和第16周时Cibinqo?联合局部治疗剂的疗效结果
JADECOMPAREc
12周
16周
Cibinqo?+局部治疗剂
安慰剂+局部治疗剂
N=
度普利尤单抗+局部治疗剂
N=
Cibinqo?+局部治疗剂
安慰剂+局部治疗剂
N=
度普利尤单抗+局部治疗剂
N=
mg
N=
mg
N=
mg
N=
mg
N=
%Responders(95%CI)
IGA0或1a
48.4d
(41.8,55.0)
36.6d
(30.4,42.8)
14.0
(8.0,19.9)
36.5
(30.4,42.6)
47.5d
(40.9,54.1)
34.8d
(28.6,40.9)
12.9
(7.0,18.8)
38.8
(32.5,45.1)
EASI-75b
70.3d
(64.3,76.4)
58.7d
(52.4,65.0)
27.1
(19.5,34.8)
58.1
(51.9,64.3)
71.0d
(65.1,77.0)
60.3d
(53.9,66.6)
30.6
(22.5,38.8)
65.5
(59.4,71.6)
EASI-90b
46.1e
(39.5,52.7)
36.6e
(30.4,42.8)
10.1
(4.9,15.3)
34.9
(28.8,40.9)
48.9e
(42.3,55.5)
38.0e
(31.7,44.3)
11.3
(5.7,16.9)
38.8
(32.5,45.1)
PP-NRS
(0或1)
36.9e
(30.4,43.3)
21.1e
(15.7,26.4)
7.4
(2.8,12.1)
24.9
(19.2,30.5)
32.0e
(25.0,38.9)
24.7e
(18.2,31.2)
11.7
(5.2,18.2)
24.2
(18.1,30.3)
PSAADf
-3.6e
(-3.8,-3.3)
-2.7e
(-3.0,-2.5)
-1.6
(-2.0,-1.3)
-3.2
(-3.5,-3.0)
-3.6e
(-3.8,-3.4)
-2.8e
(-3.1,-2.6)
-1.7
(-2.0,-1.3)
-3.4
(-3.6,-3.2)
缩写:CI=置信区间；DUP=度普利尤单抗；EASI=湿疹面积和严重指数；IGA=研究者整体评估；N=随机患者人数；PP-NRS=峰值瘙痒数值分级量表；PSAAD=特异性皮炎所有和症状评估。
a.IGA响应者是指IGA分数为清除（0）或者几乎清除（1）（基于5分制）且比基线减少≥2分的患者。
b.EASI-75,-90和响应者是指EASI比基线分别≥75%和≥90%改善的患者。
c.Cibinqo?联合局部治疗剂
d.调整多样性后统计学上的意义vs安慰剂。
e.没有调整多样性统计学上的意义vs安慰剂。
f.所显示的结果是从基线开始的最小二乘平均变化。
与安慰剂相比，采用每天一次mg或mgCibinqo?明显更高比例的患者达到了至少PP-NRS4个点改善。这种改善早在第2周时就被观察到并持续至第12周。
在JADECOMPARE研究中，Cibinqo?mg在第2周时与度普利尤单抗（Dupilumab）相比的优越性早在首次剂量之后第4天就已观察到的明显更高瘙痒响应的、达到PP-NRS4个点改善的患者比例上得到阐述。
在JADEMONO-1、JADEMONO-2和JADECOMPARE亚组（如体重、年龄、性别、种族和先期系统免疫抑制剂治疗）中的治疗效果与在所有研究人群中的结果一致。
健康相关结果
与安慰剂相比，在第12周时无论是Cibinqo?采用单一剂量的药剂或是联合药剂治疗均导致了改善了的患者所报告的结果。与安慰剂相比，在DLQI总分方面从基线至第12周时治疗组的更高比例具有临床意义的减少（定义为4点改善）：采用mg和mg的药物分别为72.6～86.4%和67.2～74.7%vs安慰剂32.3～56.5%，且DLQI分数＜2表示其疾病对其生活质量“无影响”（采用mg和mg药物分别为26.6～31.9%和20.3～21.9%vs安慰剂5.7～12.1%）。在第12周时，与安慰剂相比，两组也都改善了患者所报告的特异性皮炎症状、睡眠干扰、焦虑和抑郁症状，正如分别由面向患者的湿疹衡量法（POEM）[对于Cibinqo?mg和mg，最小二乘法均值（LSM）变化分别为-10.6～-12.6和-6.8～-9.6，相比于安慰剂-3.6～-5.1]、特异性皮炎评分（SCORAD）睡眠损失亚分级（对于Cibinqo?mg和mg，LSM变化分别为-3.7～-4.6和-2.1～-3.8，相比于安慰剂-2.4～-4.6）和医院焦虑和抑郁量表（HADS）分数衡量的那样。
开放标签、随机撤药研究（JADEREGIMEN）
共有例患者接受了开放标签的Cibinqo?。例诱导响应者被随机至mg或mg药物或安慰剂。
连续治疗（mg连续）和诱导-维持治疗（mg持续12周，接着mg）预防突发的概率分别为81.1%和57.4%，vs诱导12周后退出治疗（随机至安慰剂）的患者19.1%。例患者包括mg的16.2%、mg的39.2%和76.4%的安慰剂患者接受了挽救性药物Cibinqo?mg联合局部治疗剂。
表5：JADEREGIMEN中Cibinqo?疗效结果
Cibinqo?单一药剂
开放标签诱导，12周
mg
N=
IGA0或1a
%响应者(95%CI)
65.9(63.3,68.6)
EASI-75b
%响应者(95%CI)
75.6(73.1,78.0)
PP-NRS4-分改善
%响应者(95%CI)
68.3(65.3,71.3)
缩写:CI=置信区间；EASI=湿疹面积和严重指数；IGA=研究者整体评估；N=随机患者人数；PP-NRS=峰值瘙痒数值分级量表。
a.IGA响应者是指IGA分数为清除（0）或者几乎清除（1）（基于5分制）且比基线减少≥2分的患者。
b.EASI-75响应者是指EASI比基线≥75%改善的患者。
c.PP-NRS4响应者是指PP-NRS比基线改善≥4点的患者。
长期疗效
完成有资质母体研究（即JADEMONO-1、JADEMONO-2、JADECOMPARE、JADEREGIMEN）
全部治疗期的合格患者被考虑入组长期扩展研究JADEEXTEND。在JADEEXTEND研究中，患者接受Cibinqo?和有或者没有背景添加药物的局部治疗剂。在母体研究中先前每天一次随机至mg或mg药物的患者在JADEEXTEND研究中继续与母体研究中相同的剂量，并保持盲态。
在治疗12周后达到响应并进入JADEEXTEND研究的患者中，大多数患者在累积治疗的第48周时对两个剂量的Cibinqo?都维持其响应[采用mg一天一次和mg一天一次，IGA（0或1）响应分别为53%和57%，EASI-75为69%和71%，PP-NRS4为52%和69%（采用无响应推断）]。
在治疗12周后没有达到响应并入组JADEEXTEND研究的患者中，一部分患者采用Cibinqo?在继续治疗24周时达到晚期发作响应[采用mg一天一次和mg一天一次，IGA（0或1）响应分别为22%和27%，EASI-75为45%和54%（采用无响应推断）]。
儿科人群
Cibinqo?作为单一药剂的疗效和安全性在两项Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究（JADEMONO-1、JADEMONO-2）中进行了评估，该两项研究包括了例12岁～小于18岁的患者。疗效和安全性也在一项开放标签诱导、随机撤药研究（JADEREGIMEN）中进行了评估，该研究包括了例12岁～小于18岁的患者。在这些研究中，青少年亚组的结果与整个研究人群的结果一致。
Cibinqo?联合背景添加药物的局部治疗剂的疗效和安全性在Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究JADETEEN中进行了评估。该研究包括了例患者，其年龄12岁～小于18岁，患有由IGA≥3、EASI≥16、BSA≥10%、PP-NRS≥4所定义的中～重度特异性皮炎。先期响应不足或已接受过系统治疗的患者有资格被包括在内。
基线特征
在JADETEEN研究中，所有治疗组中49.1%为女性，56.1%为高加索人，33.0%为亚裔，6.0%为黑人患者。中位年龄为15岁，严重特异性皮炎患者比例（IGA为4）为38.6%。
表6：在JADETEEN研究中Cibinqo?的青少年疗效结果
JADETEENd
Cibinqo?
安慰剂
N=96
mgQD
N=94
mgQD
N=95
IGA0或1a
%响应者(95%CI)
46.2e
(36.1,56.4)
41.6e
(31.3,51.8)
24.5
(15.8,33.2)
EASI-75b
%响应者(95%CI)
72.0e
(62.9,81.2)
68.5e
(58.9,78.2)
41.5
(31.5,51.4)
PP-NRS4c
%响应者(95%CI)
55.4e
(44.1,66.7)
52.6e
(41.4,63.9)
29.8
(20.0,39.5)
缩写:CI=置信区间；EASI=湿疹面积和严重指数；IGA=研究者整体评估；N=治疗患者人数；PP-NRS=峰值瘙痒数值分级量表；QD=每日一次。
a.IGA响应者是指IGA分数为清除（0）或者几乎清除（1）（基于5分制）且比基线减少≥2分的患者。
b.EASI-75响应者是指EASI比基线≥75%改善的患者。
c.PP-NRS4响应者是指PP-NRS比基线改善≥4点的患者。
d.Cibinqo?与添加药物的局部治疗剂联合使用。
e.调整多样性后统计学上的意义vs安慰剂。
biosyn